Dra. Emilly Neves Souza
Os exossomos consistem em vesículas extracelulares, de diâmetro entre 30 – 120 nm.1 São formados por bicamada lipídica com marcadores de superfície específicos e participam da sinalização intercelular e expressão gênica.1,2 São liberados por uma variedade de células durante a atividade fisiológica do organismo, a fim de auxiliar na diferenciação e proliferação celular, resposta ao estresse, angiogênese e sinalização imunológica.3 O conteúdo dos exossomos é variado, podendo transferir DNA, RNA, lipídios, metabólitos, proteínas citosólicas e da superfície celular.3,4 Nos últimos anos, os exossomos têm sido alvo de diversos estudos a fim de explorar seu papel na medicina regenerativa.4-6 Apesar disso, seu mecanismo de ação ainda é pouco compreendido e merece ser investigado.
Acredita-se que os exossomos modulem a sinalização parácrina no folículo piloso, em que uma molécula é liberada e atinge as células-alvo por difusão5 - mediando, assim, a comunicação entre as células epiteliais e mesenquimais foliculares. Na restauração capilar, o uso dos exossomos tem sido estudado, majoritariamente em estudos pré-clínicos, com objetivo de realizar drug delivery direcionado para potencializar o tratamento das alopecias.7-23 As fontes de exossomos são variadas: exossomos derivados das células da papila dérmica (DPC-exos),7,11-13,19 células tronco derivadas do tecido adiposo (ADSC-exos),8-11,22 células-tronco mesenquimais (MSC-exos)21 e células supressoras derivadas da linhagem mieloide (MDSC-exos).20 Além disso, fontes animais e vegetais também têm sido estudadas.16,24,25
As células da papila dérmica (CPDs) são originadas da maturação de fibroblastos durante o desenvolvimento embriogênico e interagem com vários tipos de células epiteliais e células germinativas capilares.23-25 Secretam fatores de crescimento, ativam a via Wnt/?-catenina e promovem a diferenciação das células tronco do folículo piloso (CTFP).23 Em estudo pré-clínico realizado em ratos, Zhou e colaboradores (2018) identificaram que os DPC-exos podem acelerar o aparecimento da fase anágena e retardar a fase catágena, impulsionar a proliferação e diferenciação das células da bainha radicular externa e estimular as vias ?-catenina e Sonic Hedgehog (Shh).7 Outro estudo publicado por Kwack et al.11 avaliou a ação de exossomos derivados de cultura tridimensional de CPD (3D DP-exos). Os autores observaram aumento da expressão de fatores de crescimento e alongamento da haste capilar induzido em cultura de folículos pilosos humanos, além da indução da transição telógena-anágena em ratos. Constatou-se, também, que os 3D DP-exos podem regular a proliferação e diferenciação das CTFP, com liberação de microRNAs indutórios ou inibitórios do ciclo folicular.11
As células-tronco do tecido adiposo (CTTA) são fontes promissoras de exossomos, pois liberam fatores de crescimento que atuam no folículo piloso. Estudos mostram que os ADSC-exos induzem ativação da via Wnt/?-catenina, aumento do crescimento capilar e da espessura da derme.8,9,17 Considerando as células tronco mesenquimais, o uso de MSC-exos em ratos promoveu aumento da densidade capilar e aceleração da transição telógeno-anágeno.21 Estudos com exossomos derivados de lise plaquetária e plasma rico em plaquetas não identificaram efetividade do produto em vitro.10,15
Apenas um estudo clínico foi publicado até então, com avaliação retrospectiva de 39 pacientes de alopecia androgenética tratados com frascos de AAPE (Prosteomics), um tipo de ASC-exos.22 Os pacientes foram tratados com aplicação tópica do produto associado ao microagulhamento, em sessões semanais, por 12 semanas. 64,5% dos pacientes relataram crescimento capilar e a avaliação com Trichoscan evidenciou aumento da densidade capilar e da espessura dos fios. Outros dois ensaios clínicos estão em andamento no Irã e no Paquistão.26,27
Quanto à forma de aplicação dos exossomos, foi testado apenas o uso tópico, ainda não há estudos publicados com aplicação injetável.24 Sugere-se que a associação com outros ativos e tecnologias, como o ultrassom de baixa frequência, pode ter efeitos sinérgicos.24 Por serem componentes de vários tipos celulares, espera-se que produtos sejam biocompatíveis, estáveis e de baixa toxicidade.
Existem grandes limitações e preocupações acerca do uso dos exossomos. Ainda não há padronização quanto à obtenção e produção para aplicação em humanos. Há vários métodos sendo testados na literatura, como ultracentrifugação, ultrafiltração, cromatografia por exclusão de tamanho, cromatografia de imunoafinidade, separação por esferas magnéticas. Dentre os desafios enfrentados pela indústria, está o isolamento dos exossomos de outros componentes celulares, a pureza do material isolado e o controle de qualidade. Quanto ao uso, também não há padronização de dose, intervalo de aplicações, período de tratamento, resultados esperados e efeitos colaterais.
No Brasil, há três produtos em comercialização: Exo Ox (Skymedic), ASCE PLUS HRLV (ExoCoBio) e EXOXE (SaludDerma), registrados na ANVISA como cosméticos.28-30 As sugestões de quantidade do produto, forma e intervalo de aplicações variam de acordo com cada empresa. Nos Estados Unidos, ainda não há nenhum produto à base de exossomos aprovado e seu uso é considerado ilegal. Desde 2019, a agência americana Food and Drug Administration (FDA) tem redigido publicações de alerta quanto aos graves efeitos adversos já reportados e os riscos à saúde humana.
Por fim, existem mais dúvidas do que certezas acerca do papel dos exossomos na tricologia e seu uso deve ser considerado com cautela. A evidência para uso em humanos é limitada e alguns autores consideram precipitada sua recomendação como tratamento para queda capilar.31 As pequenas vesículas têm se mostrado promissoras na literatura, porém mais estudos são necessários para esclarecer o mecanismo de ação, a eficácia, a segurança e os efeitos a longo prazo do uso de exossomos na restauração capilar.
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